Nuestra línea de trabajo tiene como objetivo principal determinar los mecanismos por los cuales las células prostáticas de pacientes con hiperplasia prostática mantienen una alta tasa proliferativa. En este sentido, realizamos un abordaje sistemático desde la biología celular y molecular, analizando el efecto proliferativo de diversas injurias tisulares como microorganismos, hipoxia, lipoproteínas oxidadas y del entorno inflamatorio que generan. Asimismo, estudiamos el rol modulador de testosterona sobre la proliferación prostática en esos contextos, intentando dilucidar las condiciones en las cuales se comporta como una hormona proliferativa y en las que es anti-proliferativa. Es interesante destacar que muchas de esas injurias tisulares son inducidas por patologías humanas específicas, como el caso de la enfermedad vascular aterosclerótica, que traduce un entorno dislipémico en isquemia e hipoxia, culminando en un estado de inflamación sistémica de bajo grado. En consecuencia, la hiperplasia prostática podría ser influenciada negativamente por otros procesos propios de la vejez como la aterosclerosis y/o el hipogonadismo secundario.
En cuanto a las capacidades metodológicas, en esta etapa del proyecto, realizamos cultivos primarios de células prostáticas humanas provenientes de pacientes diagnosticados con hiperplasia nodular de próstata (en colaboración con el Dr. Lopez Seoane del Servicio de Urología del Hospital Allende de Córdoba), los cuales son estimulados in vitro. Para el análisis completo, se emplean parámetros morfológicos y bioquímicos con técnicas de de microscopía confocal y electrónica, inmunocitoquímica, citometría de flujo, ELISA y western blot entre otras.
Integrantes del Grupo de Trabajo:
Director:
Amado Quintar. Investigador Adjunto – Profesor Adjunto
Becarias y Becarios:
Biol. Mariana Cuello Rubio. Becaria Doctoral de CONICET
Lic. Gen. Franco Roldán Gallardo. Becario Doctoral de CONICET. Profesional Adscripto del CME
Lic. Nutr. Érica Solla. Becaria Doctoral de CONICET
Publicaciones 2017-2021:
The pathological growth of the prostate gland in atherogenic contexts. Exp Gerontol. 2021 Jun;148:111304. doi: 10.1016/j.exger.2021.111304. PMID: 33676974 Review.
Testosterone-loaded GM1 micelles targeted to the intracellular androgen receptor for the specific induction of genomic androgen signaling. Int J Pharm. 2020 Dec 15;591:119985. doi: 10.1016/j.ijpharm.2020.119985. Epub 2020 Oct 16.PMID: 33069891.
Prostate immunology: A challenging puzzle. J Reprod Immunol. 2020 Nov;142:103190. doi: 10.1016/j.jri.2020.103190. Epub 2020 Aug 18.PMID: 32853844 Review.
Neonatal endotoxin stimulation is associated with a long-term bronchiolar epithelial expression of innate immune and anti-allergic markers that attenuates the allergic response. PLoS One. 2020 May 7;15(5):e0226233. doi: 10.1371/journal.pone.0226233. eCollection 2020.PMID: 32379832.
Galectins in Intestinal Inflammation: Galectin-1 Expression Delineates Response to Treatment in Celiac Disease Patients. Front Immunol. 2018 Mar 1;9:379. doi: 10.3389/fimmu.2018.00379. eCollection 2018.PMID: 29545799.
Functional Toll-like Receptor 4 Overexpression in Papillary Thyroid Cancer by MAPK/ERK-Induced ETS1 Transcriptional Activity. Mol Cancer Res. 2018 May;16(5):833-845. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-17-0433. Epub 2018 Mar 9.PMID: 29523762
The Response of Prostate Smooth Muscle Cells to Testosterone Is Determined by the Subcellular Distribution of the Androgen Receptor. Endocrinology. 2018 Feb 1;159(2):945-956. doi: 10.1210/en.2017-00718.PMID: 29194490
The mongolian gerbil (Meriones unguiculatus) as a model for inflammation-promoted prostate carcinogenesis. Cell Biol Int. 2017 Nov;41(11):1234-1238. doi: 10.1002/cbin.10789. Epub 2017 May 25.PMID: 28493535
Testosterone Rescues the De-Differentiation of Smooth Muscle Cells Through Serum Response Factor/Myocardin. J Cell Physiol. 2017 Oct;232(10):2806-2817. doi: 10.1002/jcp.25679. Epub 2017 Apr 10.PMID: 27861881