Directora: Liliana del Valle Sosa
-Área de Investigación: Endocrinología Celular y Molecular. Estudios básicos y aplicados.
-Email de contacto: ldvsosa@gmail.com; ldvsosa@cmefcm.uncor.edu; liliana.sosa@unc.edu.ar
Los tumores neuroendocrinos pituitarios (PitNET) constituyen entre un 10-25% de las neoplasias intracraneales exhibiendo un amplio rango de manifestaciones clínicas y de comportamiento, particularmente en la capacidad de invadir estructuras vecinas. El desarrollo y comportamiento de los PitNET está asociado a la participación de numerosas moléculas, lo que sugiere que a menudo se desarrolla a partir de efectos acumulativos, sin embargo, los mecanismos moleculares que impulsan el comportamiento no fueron totalmente caracterizados. Una alteración frecuente es la del Factor de Crecimiento Fibroblástico básico (FGF2) y el receptor FGFR tipo 1, cuya desregulación ha sido observada en numerosos tipos de células neoplásicas. La vía FGF2/FGFR1 puede estar involucrada en la activación de numerosas vías de señalización que pueden a su vez modular el estado de metilación del ADN regulando la expresión de genes involucrados en la proliferación e invasión. Nuestra hipótesis de trabajo es que la sobreexpresión de FGF2 y/o FGFR1 favorecen el comportamiento proliferativo e invasivo, en un grado diferencial, en los diferentes histotipos de tumores hipofisarios. Para determinar nuestra hipótesis analizamos los mecanismos celulares y moleculares asociados a los efectos de FGF2/FGFR1 sobre la proliferación e invasión de PitNET funcionantes y no funcionantes. Para dar cumplimiento con nuestros objetivos utilizamos muestras de adenomas humanos funcionantes y no funcionantes, líneas celulares tumorales y cultivos primarios de tumores humanos en ensayos in vitro y para los estudios in vivo. Asimismo, analizamos la expresión de las moléculas de interés, vías de señalización y la modulación de las respuestas proliferativa/invasiva, mediante la aplicación de estímulos e inhibidores, con la implementación de las metodologías adecuadas. Este proyecto plantea un enfoque integrador de la vía FGF2/FGFR1 como efectores claves de mecanismos celulares y moleculares que conferirían a los PitNET características de mayor proliferación e invasión. Se propone demostrar que los adenomas que poseen mayor índice proliferativo presentan alteraciones en la vía FGF2/FGFR1, regulando la respuesta de diferentes vías de señalización impactando también en cambios epigenéticos.
-Integrantes del Grupo de Trabajo:
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Estudiante Abril Turina, Tesinista de grado, FCM, UNC
-Publicaciones:
Changes of stem cell niche during experimental pituitary tumor development. Guido CB, Sosa LDV, Perez PA, Zlocoswki N, Velazquez FN, Gutierrez S, Petiti JP, Mukdsi JH, Torres AI.J Neuroendocrinol. 2021 Dec;33(12):e13051. doi: 10.1111/jne.13051. Epub 2021 Oct 27.PMID: 34708474
Testosterone-loaded GM1 micelles targeted to the intracellular androgen receptor for the specific induction of genomic androgen signaling. Peinetti N, Cuello Rubio MM, Sosa LDV, Scalerandi MV, Alasino RV, Peyret V, Nicola JP, Beltramo DM, Quintar AA, Maldonado CA.Int J Pharm. 2020 Dec 15;591:119985. doi: 10.1016/j.ijpharm.2020.119985. Epub 2020 Oct 16.PMID: 33069891
Association of PTP4A3 expression and tumour size in functioning pituitary adenoma: a descriptive study.Moyano Crespo GD, Cecenarro LA, Perez P, Guido C, Sosa LDV, Berhard C, Aballay LR, Gutiérrez S, Petiti JP, Torres A, Mukdsi J.J Clin Pathol. 2021 Mar;74(3):190-193. doi: 10.1136/jclinpath-2020-206728. Epub 2020 Jul 2.PMID: 32616539
The phthalate DEHP modulates the estrogen receptors α and β increasing lactotroph cell population in female pituitary glands.Pérez PA, Toledo J, Sosa LDV, Peinetti N, Torres AI, De Paul AL, Gutiérrez S.Chemosphere. 2020 Nov;258:127304. doi: 10.1016/j.chemosphere.2020.127304. Epub 2020 Jun 6.PMID: 32559490
Pivotal role of NF-κB in cellular senescence of experimental pituitary tumours.Mongi-Bragato B, Grondona E, Sosa LDV, Zlocowski N, Venier AC, Torres AI, Latini A, Leal RB, Gutiérrez S, De Paul AL.J Endocrinol. 2020 May;245(2):179-191. doi: 10.1530/JOE-19-0506.PMID: 32092035
Trastuzumab inhibits pituitary tumor cell growth modulating the TGFB/SMAD2/3 pathway.Petiti JP, Sosa LDV, Picech F, Moyano Crespo GD, Arevalo Rojas JZ, Pérez PA, Guido CB, Leimgruber C, Sabatino ME, García P, Bengio V, Papalini FR, Estario P, Berhard C, Villarreal M, Gutiérrez S, De Paul AL, Mukdsi JH, Torres AI.Endocr Relat Cancer. 2018 Oct;25(10):837-852. doi: 10.1530/ERC-18-0067. Epub 2018 Jun 6.PMID: 29875136
The expansion of adult stem/progenitor cells and their marker expression fluctuations are linked with pituitary plastic adaptation during gestation and lactancy.Vaca AM, Guido CB, Sosa Ldel V, Nicola JP, Mukdsi J, Petiti JP, Torres AI.Am J Physiol Endocrinol Metab. 2016 Aug 1;311(2):E367-79. doi: 10.1152/ajpendo.00077.2016. Epub 2016 Jun 14.PMID: 27302752 Free article.