Polimorfismos genéticos del huésped asociados a la miocardiopatía chagásica crónica.

Se han postulado diversas hipótesis que intentan explicar el origen y desarrollo de las lesiones de la fase crónica de la enfermedad de Chagas. Sin embargo, ninguna de ellas explica por qué el 30% de las personas infectadas evoluciona hacia una enfermedad cardíaca y el 70% permanece asíntomático aunque con serología persistente; así como tampoco la amplia variabilidad clínica, que puede resultar desde una cardiopatía sin consecuencias hasta producir muerte súbita. Una de las principales incógnitas radica en cómo identificar los pacientes que van a progresar hacia la cardiopatía.Varios marcadores de pronóstico y progresión se han propuesto en los últimos 20 años; sin embargo, ninguno de ellos predice fehacientemente la progresión de la infección. Las características genéticas del huésped pueden desempeñar un papel importante en la susceptibilidad a diferentes enfermedades infecciosas, entre ellas, la enfermedad de Chagas. Varios estudios han investigado el posible papel de algunos polimorfismos genéticos en la predisposición a la infección por T. cruzi y/o al desarrollo de la cardiomiopatía chagásica crónica.

Debido a esta necesidad de identificar biomarcadores con la capacidad para evaluar la susceptibilidad/posible progresión de la enfermedad de Chagas, y a que el rol que los factores genéticos del huésped juegan en la presencia y grado de miocarditis crónica se encuentra aún en gran parte sin explorar, en el presente trabajo se propone identificar polimorfismos genéticos en pacientes chagásicos de nuestro medio y su asociación con las distintas manifestaciones clínicas de la enfermedad de Chagas. Para ello, se plantea determinar la presencia de polimorfismos en los genes que codifican las siguientes proteínas: lipoproteína A1, fibronectina, IL17A, IL18, CCR5 y protrombina y en el gen que codifica la subunidad alfa del canal de sodio dependiente de voltaje tipo V (SCN5A). Además, asociar la presencia de los diferentes polimorfismos con las diferentes manifestaciones clínicas de la enfermedad de Chagas: serología positiva y sin cardiopatía, serología positiva y cardiopatía leve, y serología positiva y cardiopatía chagásica severa. Estos resultados permitirán establecer si determinadas características genéticas del huésped pueden predisponer al desarrollo de la cardiopatía chagásica crónica, para identificar aquellos pacientes que requieren un seguimiento/tratamiento más definido.

Proyecto subsidiado por: SECYT/UNC (Consolidar 2018-2021) y FONCYT (PICT 2017).

Integrantes del Grupo de Trabajo:

Directora:

Prof Dra Silvina Lo Presti: Investigadora Adjunta CONICET- Profesora Titular.

Co-Directora:

Dra Alejandra Báez: Investigadora Asistente CONICET– Profesora Asistente.

Investigadores:

Prof. Dra. Patricia A. Paglini: Investigadora Categoría I – Profesora Emérita.

Médica Romina Blasco: Profesora Asistente DE

Becarios:

Médico Franco Merschon: Becario Doctoral.

Bióloga Daniela Velazquez López: Becaria Doctoral.

Personal de Apoyo

Dra. Paola Carolina Bazán: Profesional CPA – Profesora Asistente.

 

Publicaciones:

– Differential susceptibility of isolated human trophoblasts to infection by Trypanosoma cruzi. Cintia Díaz Luján, María F. Triquell, Alejandro Schijman, Patricia Paglini, Ricardo Fretes. Placenta 33: 264-270. 2012.

– Chemical Compositions and properties of Schinus Areira L .Essential oil on airway inflammation and cardiovascular system of mice and rabbits. María C. Bigliani, Víctor Rossetti, Ezequiel Grondona, María S. Lo Presti, Patricia Paglini, Virginia Rivero, María P. Zunino, Andrés A. Ponce. Food and Chemical Toxicology: an international journal published for the British Industrial Biological Research Association 50: 2282-2288. 2012.

– Chronic indeterminate phase of Chagas disease: Mitochondrial involvement disease in infection with two strains. Alejandra Báez, María S. Lo Presti, Héctor W. Rivarola, Patricia Pons, Ricardo Fretes, Patricia Paglini-Oliva. Parasitology 140: 414-421. 2013.

– Functional and structural alterations of cardiac and skeletal muscle mitochondria in heart failure patients. Gustavo Guzman Mentesana, Alejandra Báez, María S. Lo Presti, Ricardo Dominguez, Roque Córdoba, Héctor W. Rivarola, Ricardo Fretes, Patricia Paglini-Oliva. Archives of medical research 45: 237-246. 2014.

– Circulating Trypanosoma cruzi populations differ from those found in the tissues of the same host during acute experimental infection. Silvina Lo Presti, Blanca Esteves, Diego Moya, Paola C. Bazán, Mariana Strauss, Alejandra Báez, Rogelio Pizzi, María A. Quispe Ricalde, Basilio Valladares, Walter Rivarola, Patricia Paglini-Oliva. Acta Tropica 133:98-109. 2014.

– Mitochondrial dysfunction in skeletal muscle during experimental Chagas disease. Alejandra L. Báez, María N. Reinoso, María S. Lo Presti, Paola C. Bazán, Mariana Strauss, Noemí Miler, Patricia Pons, Héctor W. Rivarola, Patricia Paglini-Oliva. Experimental and Molecular Pathology 98: 467-475. 2015.

– Early detection of chronic asymptomatic Chagasic patients: Are we there?. Ezequiel De la Rosa, Patricia Paglini-Oliva, Laura B. Prato, Evangelina Benizio, María F. Triquell, Sonia E. Muñoz, Elmer A. Fernández. Medical Science Monitor: international medical journal of experimental and clinical research. 2018.

– Nitric Oxide Synthase and oxidative-nitrosative stress play a key role in placental infection by Trypanosoma cruzi. María F. Triquell, Cintia Díaz-Luján, María C. Romanini, Juan C. Ramírez, Patricia Paglini, Alejandro G. Schijman, Ricardo E. Fretes. American Journal of Reproductive Immunology 80(1):e12852. 2018.

– Differential tissue distribution of Trypanosoma cruzi during acute experimental infection: Further evidence using natural isolates. Mariana Strauss, Daniela A. Velázquez López, Diego M. Moya, Paola C. Bazán, Alejandra L. Báez, Héctor W. Rivarola, Patricia A. Paglini-Oliva, María S. Lo Presti. Molecular and Biochemical Parasitology 27; 222:29-33. 2018.

– Analysis of mitochondrial enzymatic activity in blood lympho-monocyte fraction during infection with different Trypanosoma cruzi. Alejandra L. Báez, María S. Lo Presti, Paola C. Bazán, Mariana Strauss, Daniela A. Velázquez López, Noemí Miler, Héctor W. Rivarola, Patricia A. Paglini-Oliva. Revista do Instituto de Medicina Tropical de São Paulo, 62:e15. 2020. ISSN 1678-9946.

SCN5A gene variants as potential markers of progression of chronic chagasic cardiac alterations. Romina L. Blasco, Mariana Strauss, Daniela A. Velázquez López, Sandra Tabares, Adela Sembaj, Héctor W. Rivarola, Patricia A. Paglini, María Silvina Lo Presti. Parasitology International, 80: 102213. 2021.