La Leishmaniasis es una enfermedad antropozoonotica hemo-histo-parasitaria, producida por protoazorios del géneroLeishmania y transmitida en la naturaleza por dípteros hematófagos del género Phlebotomus y Lutzomya. Dicha enfermedad está caracterizada por presentarse clínicamente con lesiones mucocutáneas o viscerales con evolucióna la cronicidad en la mayoría de los casos. Esta sigue siendo una de las enfermedades más desatendidas en todo elmundo, y afecta predominantemente a los más pobres, sobre todo en los países en desarrollo; se considera que hay 350 millones de personas en riesgo de contraerla, y cada año se producen 2 millones de casos nuevos. Se estima que elescenario para Argentina es de incremento, epidémico, urbano, con límite sur y oeste de distribución no determinado.Esta situación de alto riesgo implica la necesidad de profundizar el conocimiento para desarrollar nuevas estrategiasterapéuticas y herramientas para evitar la progresión de esta enfermedad. Actualmente la anfotericina B (AmpB) es la droga de elección para el tratamiento de la enfermedad, pero a pesar de ser una terapia eficaz reúne numerosas reacciones adversas. Se ha propuesto orientar la búsqueda de nuevas drogas parasiticidas identificando un blancomolecular en el organismo patógeno y ausente en el huésped, que se correlacione con una función esencial para eseparásito. La tripanotiona reductasa, que es un tiol de bajo peso molecular y actúa como cofactor redox en numerososprocesos biológicos, es una enzima exclusiva de la Leishmania sp y del Trypanosoma cruzi, por lo que le confiereuna utilidad como blanco molecular. Ella participa en el sistema de reducción de peróxidos, cuya inhibición permitela acumulación de residuos no reducidos los que producen efectos citotóxicos sobre el parásito. Los fármacostricíclicos son inhibidores directos de la tripanotiona reductasa (TR), donde los radicales catiónicos producidos por laperoxidación de dichos fármacos, inhiben a la TR. Por lo tanto la utilización de fármacos depresores de los niveles detripanotiona reductasa, utilizados en combinación con las drogas habitualmente administradas en el tratamiento de laleishmaniasis, podría aumentar su efecto leishmanicida en dosis menores, disminuyendo así su toxicidad. El objetivodel presente trabajo es analizar in vitro e in vivo el tratamiento combinado sobre L. mexicana y L. amazonensis deAnfotericina-B y fármacos tricíclicos como clomipramina y tioridazina.
Integrantes del Grupo de Trabajo:
Director:
Prof. Dr. H. Walter Rivarola: Investigador Categoría II – Profesor Adjunto.
Investigadores:
Dra. Jesica Dimmer – Profesora Asistente.
Dra. Alejandra Báez: Investigadora Asistente – Profesora Asistente.
Becarios:
Biologa Camila Barrionuevo: Becaria Doctoral Conicet
Personal de Apoyo:
Dra. Paola Carolina Bazán :Profesional CPA – Profesora Asistente.
Publicaciones:
-Use of clomipramine as chemotherapy of the chronic phase of Chagas disease. Romina Fauro, Silvina Lo Presti, Carolina Bazan, Alejandra Báez, Mariana Strauss, Fernanda Triquell, David Cremonezzi, Olga Sanchez Negrete, Gaston Camino Willhuber, Patricia Paglini-Oliva, Hector W. Rivarola. Parasitology 140: 917–927. 2013.
-Chronic indeterminate phase of Chagas’ disease: mitochondrial involvement in infection with two strains. Alejandra L. Báez, María S. Lo Presti, Ricardo Fretes, Cintia Díaz, Patricia Pons, Paola C. Bazán, Mariana Strauss, Héctor W. Rivarola, Patricia Paglini-Oliva. Parasitology 140: 414–421. 2013.
-Clomipramine and benznidazole association for the treatment of acute experimental Trypanosoma cruzi infection. Mariana Strauss, María S. Lo Presti, Paola C. Bazán, Alejandra Báez, Romina Fauro, Blanca Esteves, Olga Sanchez Negrete, David Cremonezzi, Patricia A. Paglini-Oliva, Héctor W. Rivarola. Parasitology International 62: 293–299. 2013.
-Circulating Trypanosoma cruzi populations differ from those found in the tissues of the same host during acute experimental infection. María S. Lo Presti, Blanca H. Esteves, Diego Moya, Paola C. Bazán, Mariana Strauss, Alejandra L. Báez, Rogelio Pizzi, María A. Quispe Ricalde, Basilio Valladares, Héctor W. Rivarola, Patricia A. Paglini-Oliva. Acta Tropica 133:98-109. 2014.
-Functional and structural alterations of cardiac and skeletal muscle mitochondria in heart failure patients. Gustavo Guzman Mentesana, Alejandra Báez, María S. Lo Presti, Ricardo Dominguez, Roque Córdoba, Héctor W. Rivarola, Ricardo Fretes, Patricia Paglini-Oliva. Archives of medical research 45: 237-246. 2014.
-Trypanothione reductase inhibitors: overview of the action of thioridazine in different stages of Chagas disease. María S. Lo Presti, Paola C. Bazán, Mariana Strauss, Alejandra L. Báez, Héctor W. Rivarola, Patricia A. Paglini-Oliva. Acta Tropica 145: 79-87. 2015.
-Mitochondrial dysfunction in skeletal muscle during experimental Chagas disease. Alejandra L. Báez, María N. Reynoso, María S. Lo Presti, Paola C. Bazán, Mariana Strauss, Noemí Miler, Patricia Pons, Héctor W. Rivarola, Patricia Paglini-Oliva. Experimental and Molecular Pathology 98: 467-475. 2015.
-The in vivo trypanocidal effect of the diterpene 5-epi-icetexone obtained from Salvia gilliesii. Esteban Lozano, Mariana Strauss, R. Spina, D. Cifuente, C.Tonn, Héctor W. Rivarola, M. Sosa. Parasitology International 65(1):23-26. 2015.
-Quantitative PCR and unconventional serological methods to evaluate clomipramine treatment effectiveness in experimental Trypanosoma cruzi infection. Paola C. Bazán, María S. Lo Presti, Mariana Strauss, Alejandra L. Báez, Noemí Miler, Patricia A. Paglini, Héctor W. Rivarola. Experimental and Molecular Pathology 101(2):274-280. 2016.
-Clomipramine kills Trypanosoma brucei by apoptosis. Jean H. de Silva Rodrigues, Jasmin Stein, Mariana Strauss, Héctor W. Rivarola, Tania Ueda-Nakamura, Celso V. Nakamura, Michael Duszenko. International Journal of Medical Microbiology 306(4):196-205. 2016.
-Benznidazole and clomipramine in Chagas Disease: an in vitro and in vivo drug combination analysis. Mariana Strauss, Jean H. da Silva Rodrigues, María S. Lo Presti, Paola C. Bazán, Alejandra L. Báez, David C. Cremonezzi, Patricia A. Paglini-Oliva, Celso V. Nakamura, Héctor W. Rivarola. Experimental Parasitology 189:19-27. 2018.
-Differential tissue distribution of Trypanosoma cruzi during acute experimental infection: Further evidence using natural isolates. Mariana Strauss, Daniela A. Velázquez López, Diego M. Moya, Paola C. Bazán, Alejandra L. Báez, Héctor W. Rivarola, Patricia A. Paglini-Oliva, María S. Lo Presti. Molecular and Biochemical Parasitology 222: 29-33. 2018.
-Analysis of mitochondrial enzymatic activity in blood lympho-monocyte fraction during infection with different Trypanosoma cruzi strains. Báez AL, Lo Presti MS, Bazán PC, Strauss M, Velázquez López DA, Miler N, Rivarola HW, Paglini-Oliva PA. Revista do Instituto de Medicina Tropical de Sao Paulo. Vol. 62. P 1-6. 2020.