La línea de investigación se inicia con el estudio de la respuesta defensiva de la unidad epitelio/estromal frente a estímulos inflamatorios; cuenta con importantes antecedentes acerca de la respuesta de la glándula prostática en condiciones fisiológicas y patológicas en contextos inflamatorios. En los últimos años, nuestras investigaciones se han centrado en esclarecer el rol homeostático de los andrógenos modulando dicha respuesta. En próstata de rata se evidenció que testosterona regula positivamente las proteínas epiteliales inmunomoduladoras y suprime las proinflamatorias; ello fue condicionante para que en un modelo de prostatitis bacteriana y niveles fisiológicos de testosterona, la respuesta defensiva de la glándula resulte poco eficiente, con infiltrado de neutrófilos mayor que en animales castrados, pero de baja eficiencia bactericida y perfil antiinflamatorio. En relación al estroma, los andrógenos previenen que las células musculares lisas prostáticas (CMLp) se dediferencien y proliferen en respuesta a un estímulo inflamatorio in vitro. Actualmente, las principales líneas de trabajo del grupo están orientadas a investigar la participación de mecanismos genómicos y no genómicos de los andrógenos en la respuesta de CMLp bajo estímulos inflamatorios, los efectos de testosterona sobre la proliferación/diferenciación de células estromales de hiperplasia prostática benigna en ambiente hipóxico, y los mecanismos mediante los cuales los andrógenos influyen en el comportamiento de PMN en distintas condiciones patológicas. El proyecto busca extender los estudios hacia patologías crónicas que se asocian con edad avanzada, con el fin de esclarecer si existe beneficio o no en el tratamiento con testosterona.
Integrantes del Grupo de Trabajo:
Director:
Dra. Cristina Maldonado. Investigadora Principal – Profesora Adjunta
Investigadores:
Dr. Amado QUINTAR. Investigador Adjunto – Profesor Adjunto
Becarios:
Dra. María Victoria SCALERANDI. Becaria postdoctoral
Biólogo Nahuel PEINETTI. Becario doctoral
Publicaciones 2012-2019:
-Androgen depletion augments antibacterial prostate host defenses. Quintar AA, Leimgruber C , Pessah OA, Maldonado CA. International Journal of Andrology 35:845-59. 2012.
-Testosterone abrogates TLR4 activation in prostate smooth muscle cells contributing to the preservation of a differentiated phenotype. Leimgruber C, Quintar AA, García LN, Petiti JP, de Paul AL, Maldonado CA. Journal of Cellular Physiology 228:1551-60. 2012.
-Restoration of the normal Clara cell phenotype after chronic allergic inflammation. Roth FD, Quintar AA , Leimgrüber C , Uribe Echevarría EM , Torres AI, Maldonado CA. International Journal of Experimental Pathology 94:399-411. 2013.
-Association of cellular and molecular alterations in Leydig cells with apoptotic changes in germ cells from testes of Graomys griseoflavus x Graomys centralis hybrids. Díaz de Barboza G, Rodríguez V, Ponce R, Theiler G, Maldonado CA, Tolosa de Talamoni N. Acta Histochemica 116:1037-1045. 2014.
-Protective phenotypes of club cells and alveolar macrophages are favored as part of endotoxin-mediated prevention of asthma. Garcia L, Leimgruber C, Uribe Echevarria EM, Acosta P, Brahamian J, Polack A, Quintar AA, Sotomayor C, Maldonado CA. Experimental Biology and Medicine 240:904-16. 2014.
-Evidence of eosinophil etosis in COPD: Does it represent the trigger that switches on the disease? Uribe Echevarría L., Leimgruber C, García González, Nevado A, Álvarez R, García L, Quintar AA, Maldonado CA. International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Diseases 12:885-896. 2017.
-Testosterone rescues the de-differentiation of smooth muscle cells through serum response factor/Myocardin. Leimgruber C, Quintar AA, Peinetti N, Scalerandi M, Nicola JP, Miano J, Maldonado CA. Journal of Cellular Physiology 232:2806-2817. 2017.
-Androgen regulation of host defenses and response to inflammatory stimuli in the prostate gland. Quintar AA, Maldonado CA. Cell Biology International 41:1223-1233. 2017.
-The mongolian gerbil (Meriones unguiculatus) as a model for inflammation-promoted prostate carcinogenesis. Quintar AA, Gonçalves BF, Taboga SR, Maldonado CA. Cell Biology International 41:1234-1238. 2017.
-Endothelial protective monocyte patrolling in large arteries intensified by western diet and atherosclerosis. QuintarA, McArdle S, Wolf D, Marki A, Ehinger E, Vassallo M, Miller J, Mikulski Z, Ley K, Buscher K. Circulation Research 120(11):1789-1799. 2017.
-Contribution of TLR2 pathway in the pathogenesis of vulvovaginal candidiasis. Miró MS, Rodríguez E, Vigezzi C, Icely PA, García LN, Peinetti N, Maldonado CA, Riera FO, Caeiro JP, Sotomayor CE. Pathogens and Diseases 29;75(7). 2017.
-The response of prostate smooth muscle cells to testosterone is determined by the subcellular distribution of the androgen receptor. Peinetti N, Scalerandi MV, Cuello Rubio MM, Leimgruber C, Nicola JP, Torres AI, Quintar AA, Maldonado CA. Endocrinology 159:945-956. 2018.
-Functional Toll-like receptor 4 overexpression in papillary thyroid cancer by MAPK/ERK-induced ETS1 transcriptional activity. Peyret V., Nazar M., Martín M., Quintar A.A., Fernandez A., Seigi Fuziwara C., Geysels R., Montesinos M., Maldonado C.A., Santisteban P., Kimura E. T., Pellizas C.G., Nicola J.P., Masini-Repiso AM. Molecular Cancer Research 16(5):833-845. 2018.
-Galectins in intestinal inflammation: Galectin-1 expression delineates response to treatment in celiac disease patients. Sundblad V, Quintar AA, Morosi LG, Niveloni SI, Cabanne A, Smecuol E, Mauriño Eduardo, Mariño KV, Bai JC, Maldonado CA, GA Rabinovich. Frontiers in Immunology Mar 1;9:379. doi: 10.3389/fimmu.2018.00379. eCollection 2018.